您当前的位置:首页 > 马尔尼菲青霉病>正文

马尔尼菲青霉病的病因及诊断

病因:

  (一)发病原因
 
  PM是300多个青霉品种中的唯一的一种双相菌,即在25℃时为菌丝相,在37℃时为酵母型。前者在培养基中可形成红色素,后者没有。值得一提的是,二相之间转变的时间不一,从酵母相变为菌丝相较容易,只需要1~2天即长出帚状枝并产生红色色素,而后者转变为前者则需要3周以上,经过一个短棒状或畸形的过渡期,故不能过早决定为单相青霉菌。只有酵母型才有致病性。
 
  (二)发病机制
 
  PM多侵犯免疫功能低下的患者。主要是侵犯单核吞噬细胞系统,即肺、肝、肠淋巴组织、淋巴结、脾、骨髓、肾和扁桃体等,以肺及肝为严重。婴幼儿免疫缺陷者,易通过血行播散。成人因免疫组织较为健全,PM的繁殖受抑制,病变局限化,成肉芽肿。临床上在婴幼儿多表现为播散型PM病,肺的表现多为间质性肺炎。在成人以多发脓肿多见,还有肝、肠淋巴结、神经组织和内分泌腺等,后二者很少受累。病理切片显示化脓性肉芽肿改变,其中央坏死,有大量的单核巨噬细胞浸润其中。PAS或Grocott真菌染色法可以显示真菌PM藏于巨噬细胞内。桑葚状细胞团、腊肠状细胞和横壁3大特点是PM的主要组织形态学改变。

如何诊断:

  马内菲青霉病常隐匿发病,潜伏期难以估计,临床上本病分为病灶型与进行播散型:
 
  1.病灶型 原发病灶与真菌入侵门户有关。由于病原主要由呼吸道入侵,因此原发症状主要在肺,临床表现似肺结核,极易误诊。也可无症状或者有症状而被潜在疾病掩盖。
 
  2.进行播散型 临床表现复杂。主要累及肺、肝、肠、淋巴结、扁桃体、皮肤、骨、骨髓、肾和脾等器官。其中尤以肺和肝受累多且严重。可有典型症状,突然发病,高热、寒战、食欲减退,进行性消瘦,全身淋巴结肿大,肝脾大,咳嗽,心包炎,贫血、白细胞升高及播散性脓肿等。皮肤损害是播散型马内菲青霉病的临床特征,常成为播散型病例首先引起注意的体征。皮损常见于面部、躯干上部及上肢,皮损种类多样,可出现丘疹、斑丘疹、结节、坏死性丘疹、传染性软疣样丘疹、痤疮样损害、毛囊炎及溃疡等。有人认为坏死性丘疹是本病特征性的表现,隆起于皮肤的丘疹中央发生坏死,坏死处凹陷呈脐窝状。皮损中容易查到马内菲青霉,对临床诊断很有帮助。
 
  本菌的广泛存在及侵犯脏器的多样性,使得诊断非常困难。患者为散发罕见病例,更增加了诊断的难度。杨氏总结以下几点可供诊断时参考:
 
  1.机体免疫功能低下及野外活动接触疫源为病情诊断线索。
 
  2.临床表现 发热、畏寒、咳嗽、咳痰、消瘦乏力、肝和脾及浅淋巴结肿大、皮疹、皮下结节或脓肿等。病情的复杂多样性为其特点之一。
 
  3.白胞显著增多,不同程度的贫血。
 
  4.各种抗生素无效。
 
  5.血清学检验有PM的特异性抗体,血PM免疫扩散试验阳性有助诊断。
 
  6.病理标本可有上述3大特征表现。
 
  7.真菌培养出的PM为双相菌,并要能与荚膜组织胞浆菌鉴别。
 
  真菌镜检:取痰、甲屑、脓、尿等标本,可见分隔的菌丝及小孢子。
 
  真菌培养:沙保弱培养基25℃生长慢,表面呈绒毛样,灰色或粉红色,也可呈红色弥漫到整个培养基。镜下可见典型帚形枝,双轮生,散在,有2~7个梗基,其上有2~6瓶梗,较短而直,瓶身较膨大,梗颈短直,可见单瓶梗,直接从气中菌丝长出,其顶端有单链分生孢子。
 
  如将该培养基置37℃,均呈酵母样型。初为淡褐色膜样、湿润、平坦的菌落,继而产生红色色素。镜检为圆形或椭圆形酵母孢子。有时可见与活检组织中所见相同的酵母样型细胞。
 
  胸片及CT呈弥漫性网结节状,局限及弥漫性蜂窝状改变及局限间质性浸润等表现,亦可出现胸腔积液。
 
  皮损病理检查可见大小形态不一的肉芽肿,中心坏死,有中性粒细胞浸润,周围绕有组织细胞及少数多核巨细胞。马内菲青霉菌位于细胞内或细胞外,呈圆形或卵圆形,直径2~4µm,PAS染色为蓝色,核周绕一空晕。具诊断意义的特殊表现为,游离于组织细胞外的菌体,可为长形、粗细均匀、两头钝圆的腊肠状细胞。